Phytoestrogen trong đậu nành và Estrogen nội sinh Phơi nhiễm và Nguy cơ Đột qụy

Nhiều bằng chứng cho thấy rằng việc tiếp xúc với các estrogen ngoại sinh và các hợp chất estrogen như các chất điều biến thụ thể estrogen chọn lọc (SERMs) và tibolone có thể làm tăng nguy cơ đột quỵ ở phụ nữ. Vì phytoestrogen (estrogen có nguồn gốc từ thực vật) được biết là có tác dụng tương tự như estrogen SERMs và đã được bán trên thị trường như là những lựa chọn thay thế tự nhiên và liệu pháp estrogen. Vậy việc tiếp xúc nhiều với phytoestrogen có thể gây ra nguy cơ đột quỵ tương tự hay không ? 

Xoay quanh về các vấn đề tác hại của liệu pháp estrogen, liệu pháp hormone thay thể. Một câu hỏi hấp dẫn khác cũng được đặt ra là liệu nồng độ estrogen nội sinh có đóng vai trò gì trong việc dự đoán nguy cơ đột quỵ hay không. 

Đại học Y khoa Vanderbilt, Hoa Kỳ đề xuất giải quyết những câu hỏi này trong một nhóm thử nghiệm gồm 74.942 phụ nữ Trung Quốc trưởng thành đăng ký tham gia Nghiên cứu Sức khỏe (SWHS) từ năm 1997 đến năm 2000. Cụ thể là đề xuất xác minh các trường hợp đột quỵ bất ngờ được xác định của nhóm thuần tập này trong quá trình theo dõi thông qua đánh giá hồ sơ y tế. 

Bao gồm 1500 trường hợp đột quỵ do thiếu máu cục bộ và 1500 trường hợp kiểm soát được kết hợp riêng lẻ. Isoflavonoid và hormone sinh dục sẽ được đo trong các mẫu sinh học được thu thập tại thời điểm ban đầu bằng phương pháp dựa trên LC-MS (Phương pháp sắc ký lỏng Phổ khối phổ là một kỹ thuật hóa học phân tích kết hợp khả năng tách vật lý của sắc ký lỏng với khả năng phân tích khối lượng của phép đo phổ khối.). SWHS đại diện để giải đáp các câu hỏi được nhắm mục tiêu dựa trên quy mô lớn, tỷ lệ theo dõi cao, phơi nhiễm rộng và thông tin kết quả bệnh tật được thu thập trong thập kỷ qua, tính sẵn có của các mẫu sinh học và quần thể nghiên cứu duy nhất với tỷ lệ cao mức độ tiêu thụ đậu nành và tỷ lệ sử dụng liệu pháp hormone thấp. Kết quả của nghiên cứu được đề xuất này sẽ lấp đầy những khoảng trống quan trọng về sự hiểu biết của chúng ta về vai trò của phytoestrogen và phơi nhiễm estrogen nội sinh trong căn nguyên của đột quỵ ở phụ nữ.

Thực tế sau nhiều cuộc kiểm tra thử nghiệm, giới khoa học gia cho biết chế độ ăn nhiều đậu nành có tác dụng bảo vệ thần kinh. Tác dụng bảo vệ này là do phytoestrogen có trong đậu nành qua trung gian, vì một số hợp chất này có tác dụng bảo vệ thần kinh trong các mô hình tế bào in vitro . Qua kiểm tra khả năng của các phytoestrogen đậu nành: genistein, daidzein và chất chuyển hóa daidzein equol có tác dụng trong việc bảo vệ các tế bào thần kinh vỏ não sơ cấp khỏi tổn thương giống như thiếu máu cục bộ trong ống nghiệm.

Ở liều đặc trưng của nồng độ lưu hành trong quần thể người (0,1-1 μM). Cả ba phytoestrogen đều ức chế giải phóng Lactate Dehydrogenase (LDH) từ các tế bào bị nhiễm glutamate hoặc chất ức chế canxi-ATPase, thapsigargin. Trong các tế bào tiếp xúc với tình trạng thiếu oxy hoặc thiếu oxy-glucose (OGD), sự tái tạo trước với các phytoestrogen đã ức chế sự chết của tế bào theo cách phụ thuộc vào thụ thể estrogen (ER). Mặc dù OGD dẫn đến nhiều phương thức chết của tế bào, việc kiểm tra sự phân cắt α-spectrin và sự hoạt hóa caspase-3 cho thấy rằng các phyoestrogen có thể ức chế sự chết của tế bào apoptotic trong mô hình này. 

Trong một nghiên cứu khác, Estradiol là chất bảo vệ thần kinh ở các tế bào thần kinh chính của vỏ não phải đối mặt với một số thách thức khác nhau. Tương tự, các phytoestrogen cũng có thể bảo vệ thần kinh. Các nhà khoa học đã tiến hành so sánh hiệu quả bảo vệ thần kinh của nồng độ sinh lý của 17β-estradiol (E2) với nồng độ của isoflavone genistein trong đậu nành và daidzein (0,1-1 μM) ở các mức được quan sát thấy trong huyết tương của những người ăn kiêng đậu nành ( Setchell, 2001 ). Ngoài ra, trong quá trình kiểm tra tiềm năng bảo vệ thần kinh của chất chuyển hóa daidzein equol, chất tạo nên phần lớn isoflavone lưu hành ở loài gặm nhấm. Đồng ý với các báo cáo đã xuất bản, E2 làm giảm đáng kể sự chết của tế bào thần kinh khi phản ứng với glutamate và thapsigargin. Tương tự, isoflavones genistein và daidzein đậu nành cũng làm giảm giải phóng LDH trong những điều kiện này. Equol (1 μM) không có tác dụng đáng kể.

Tình trạng thiếu oxy do KCN gây ra hoặc tình trạng thiếu oxy-glucose do KCN kết hợp với 2-deoxy-D-glucose dẫn đến việc giải phóng LDH không bị giảm đáng kể khi điều trị bằng E2 hoặc phytoestrogen. Việc các tế bào vỏ não tiếp xúc với tình trạng thiếu oxy trong 18 giờ khi có phương pháp điều trị dẫn đến tăng giải phóng LDH. Tiền xử lý trong 24 giờ với 1 nM E2 hoặc 0,1 và 1 μM isoflavone đậu nành làm giảm giải phóng LDH để đáp ứng với tình trạng thiếu oxy. Thuốc đối kháng ER ICI182,780 đã đảo ngược một phần tác dụng bảo vệ thần kinh của genistein và daidzein.

Estrogen và phytoestrogen làm giảm giải phóng LDH trong các tế bào vỏ não tiếp xúc với tình trạng thiếu oxy (Hypox) hoặc OGD. A. Giải phóng LDH trong tế bào vỏ não được xử lý trước 24 giờ bằng estradiol (E2, 10 nM), 0,1 (thanh mở) hoặc 1 μM (thanh nở) genistein, daidzein, hoặc equol và chịu 18 giờ thiếu oxy và 6 giờ tái oxy hóa . Các thanh lấp đầy đại diện cho phương pháp điều trị phytoestrogen 1 μM + 1 μM ICI182,780. Giá trị được chuẩn hóa theo tình trạng và đại diện cho giá trị trung bình ± SE của 5-7 thí nghiệm độc lập. 

Qua xem xét được ghi nhận thực sự có mối liên quan giữa chế độ ăn uống chứa phytoestrogen trong đậu nành và nguy cơ đột quỵ tổng thể và các vấn đề liên quan đến đột quỵ. Ngoài ra, trong một đề xuất tiến hành nghiên cứu bệnh chứng lồng ghép giữa phụ nữ sau mãn kinh để điều tra mối liên quan của đột quỵ với những lý do: thiếu máu cục bộ (loại đột quỵ chủ yếu) với mức độ isoflavonoid trong nước tiểu. Các phép đo chế độ ăn lặp lại sẽ được sử dụng cho các phân tích. 

TÀI LIỆU THAM KHẢO

• Aguado-Llera D, Arilla-Ferreiro E, Chowen JA, Argente J, Puebla-Jimenez L, Frago LM, Barrios V. 17beta-Estradiol protects depletion of rat temporal cortex somatostatinergic system by beta-amyloid. Neurobiol Aging. 2007;28:1396–1409. 
• Alonso de Lecinana M, Egido JA. Estrogens as neuroprotectants against ischemic stroke. Cerebrovasc Dis. 2006;21 2:48–53. 
• Amantea D, Russo R, Bagetta G, Corasaniti MT. From clinical evidence to molecular mechanisms underlying neuroprotection afforded by estrogens. Pharmacol Res. 2005;52:119–132.
• Bake S, Sohrabji F. 17beta-estradiol differentially regulates blood-brain barrier permeability in young and aging female rats. Endocrinology. 2004;145:5471–5475. 
• Bramlett HM, Dietrich WD. Neuropathological protection after traumatic brain injury in intact female rats versus males or ovariectomized females. J Neurotrauma. 2001;18:891–900. 
• Brass LM. Hormone replacement therapy and stroke: clinical trials review. Stroke. 2004;35:2644–2647. 
• Burguete MC, Torregrosa G, Perez-Asensio FJ, Castello-Ruiz M, Salom JB, Gil JV, Alborch E. Dietary phytoestrogens improve stroke outcome after transient focal cerebral ischemia in rats. Eur J Neurosci. 2006;23:703–710. 
• Callier S, Morissette M, Grandbois M, Pelaprat D, Di Paolo T. Neuroprotective properties of 17beta-estradiol, progesterone, and raloxifene in MPTP C57Bl/6 mice. Synapse. 2001;41:131–138. 
• Carswell HV, Macrae IM, Gallagher L, Harrop E, Horsburgh KJ. Neuroprotection by a selective estrogen receptor {beta} agonist in a mouse model of global ischemia. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004;287:H1501–H1504.
• Chen S, Nilsen J, Brinton RD. Dose and temporal pattern of estrogen exposure determines neuroprotective outcome in hippocampal neurons: therapeutic implications. Endocrinology. 2006;147:5303–5313.
• Cimarosti H, Siqueira IR, Zamin LL, Nassif M, Balk R, Frozza R, Dalmaz C, Netto CA, Salbego C. Neuroprotection and protein damage prevention by estradiol replacement in rat hippocampal slices exposed to oxygen-glucose deprivation. Neurochem Res. 2005;30:583–589. 
• D'Astous M, Mendez P, Morissette M, Garcia-Segura LM, Di Paolo T. Implication of the phosphatidylinositol-3 kinase/protein kinase B signaling pathway in the neuroprotective effect of estradiol in the striatum of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine mice. Mol Pharmacol. 2006;69:1492–1498.