MỐI LIÊN QUAN GIỮA U XƠ TỬ CUNG VÀ PHYTOESTROGEN CÓ TRONG MẦM ĐẬU NÀNH: NGHIÊN CỨU BIỆN – CHỨNG THỰC HIỆN Ở PHỤ NỮ TẠI HOA KỲ

12/05/2020 | 413 |
0 Đánh giá

Nội tiết tố liên quan đến u xơ tử cung, estradiol và progesterone kích thích sự tăng trưởng của quá trình này, chất chủ vận hormone giải phóng gonadotropin (GnRH) được tiết ra để thu nhỏ chúng. Phytoestrogen, bao gồm isoflavone và lignans, có thể hoạt động như estrogen yếu hoặc thuốc chống ung thư.

Mục tiêu của nghiên cứu là đánh giá mối liên quan giữa u xơ tử cung và việc sử dụng Phytoestrogen có trong mầm đậu nành.

I. Nghiên cứu:

Hai mẫu nước tiểu cách nhau 48 giờ của 170 trường hợp u xơ tử cung và 173 mẫu chứng được phân tích về Isoflavone (tức Daidzein, Genistein, Equol, O-desmethylangolensin) và Lignans (Enterodiol, Enterolactone). Sử dụng hồi quy Logistic để xác định mối liên quan giữa quá trình đào thải của 2 mẫu thu thập và nguy cơ u xơ tử cung

Kết quả: Sự bài tiết Isoflavone không có sự khác biệt đáng kể giữa mẫu bệnh và mẫu chứng (2.33 ± 5.82 và 2.60 ± 5.90 nmol/mg Cr, tương ứng P = 0.68). Khi điều chỉnh độ tuổi, BMI (chỉ số khối cơ thể), tiền sử gia đình mắc u xơ tử cung và đào thải Isoflavone, bị suy giảm (P = 0.07).

Thảo luận: Phát hiện cho thấy một mối quan hệ tỉ lệ nghịch giữa quá trình đào thải Phytoestrogen và nguy cơ u xơ tử cung. Dù cho mối quan hệ này chỉ đại diện cho tác dụng của một thành phần có trong Phytoestrogen hoặc các thành phần khác trong thực phẩm có chứa Phytoestrogen đối với sự phát triển của u xơ tử cung vẫn còn tiếp tục được nghiên cứu. Không tìm thấy mối quan hệ giữa quá trình đào thải Isoflavone và u xơ tử cung, tuy nhiên lượng đậu nành sử dụng, nguồn cung cấp chính Isoflavone trong cỡ mẫu nghiên cứu vẫn còn thấp.

II. Nghiên cứu thêm:

U xơ tử cung khá phổ biến ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản mặc dù lành tính nhưng chúng là tác nhân chính gây bệnh như: chảy máu bất thường, đau vùng chậu và các triệu chứng khác... Hiện nay, cắt tử cung là phương pháp điều trị hiệu quả duy nhất cho hầu hết phụ nữ mắc các khối u này.

Phytoestrogen hay còn gọi estrogen từ thực vật có cấu trúc tương tự như estrogen tự nhiên trong cơ thể đã được ghi nhận và được chú ý đến vì những tiềm năng của chúng đối với sức khỏe con người. Phytoestrogen có tác dụng estrogen yếu và một số bằng chứng tồn tại rằng chúng có khả năng hoạt động như chất chống ung thư.

Isoflavone gồm 2 hoạt chất chính Daidzein và Genistein được tìm thấy chủ yếu trong đậu nành. Chúng tồn tại chủ yếu ở dạng Glycoside và khi ăn đường trong các hợp chất của Isoflavone Glycoside bị thủy phân, giải phóng Aglycone để hấp thụ. Tuy nhiên, sự khác biệt đáng kể giữa mỗi người tồn tại trong sản sinh ra chất chuyển hóa nhất định. Cụ thể, quan sát thấy rằng chỉ có 30-50% phụ nữ có vi khuẩn đường ruột có thể chuyển hóa Phytoestrogen dạng Glycoside thành dạng Aglycone.

Qua nghiên cứu cho thấy tác động sinh học chất chuyển hóa của Phytoestrogen dạng Aglycone mạnh hơn tiền chất của chúng là Glycoside. Theo nghiên cứu không có mối liên quan giữa Phytoestrogen và nguy cơ mắc u xơ tử cung. Và một nghiên cứu của phụ nữ Nhật Bản đã thấy mối liên hệ giữa lượng đậu nành tiêu thụ và nguy cơ cắt tử cung tiền mãn kinh, trong đó chỉ ra khả năng bảo vệ của đậu nành trong liên quan đến chẩn đoán u xơ tử cung.

III. Đối tượng tham gia nghiên cứu:

MỐI LIÊN QUAN GIỮA U XƠ TỬ CUNG VÀ PHYTOESTROGEN CÓ TRONG MẦM ĐẬU NÀNH: NGHIÊN CỨU BIỆN – CHỨNG THỰC HIỆN Ở PHỤ NỮ TẠI HOA KỲ

Những người tham gia nghiên cứu đào thải Phytoestrogen là thành viên của Hợp Tác Xã Y Tế Tập Đoàn GHC, một hệ thống chăm sóc sức khỏe tổng hợp lớn ở Washington, Hoa Kỳ.

 n=647 là những phụ nữ được chẩn đoán u xơ tử cung đầu tiên trong khoảng thời gian từ tháng 9 năm 1995 đến tháng 6 năm 1998. Sự hiện diện của u xơ được xác nhận bằng siêu âm hoặc phẫu thuật. Để so sánh, chúng tôi đã đăng ký một mẫu ngẫu nhiên phân tầng theo độ tuổi của 637 phụ nữ không có tiền sử u xơ tử cung sau khi họ được xác định từ 2 cơ sở dữ liệu GHC chồng chéo.

Những biện pháp kiểm soát sau đây được lựa chọn trong số các nhóm phụ nữ kiểm tra phụ nữ khỏe trong mỗi quý theo lịch. Trong đó, tất cả các trường hợp đều được chẩn đoán. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng một tỷ lệ đáng kể phụ nữ bị u xơ tử cung không triệu chứng. Do đó, đã mời mẫu ngẫu nhiên 407 mẫu đối chứng để kiểm tra, siêu âm qua âm đạo nhằm xác định những phụ nữ bị u xơ không rõ ràng trên lâm sàng. Trong số 299 đối chứng được kiểm tra bằng siêu âm, 139 phụ nữ (46%) được phát hiện có u xơ.

Từ tháng 4 năm 1997 đến tháng 10 năm 1999, một tập hợp gồm 191 mẫu bệnh và 177 mẫu đối chứng đã tham gia vào một giao thức phụ trợ, trong đó 2 mẫu nước tiểu qua đêm (cách nhau 48 giờ) được thu thập. Đại diện cho 88% và 79% các mẫu bệnh và mẫu chứng đủ điều kiện để tham gia vào giao thức phụ trợ. Có sự đồng ý bằng văn bản từ tất cả những người tham gia cả cha mẹ và nghiên cứu phụ trợ. Được đánh giá quy chế từ hội đồng quản trị của Trung Tâm Nghiên Cứu Ung Thư Fred Hutchinson và GHC phê duyệt.

IV. Phân tích Phytoestrogen

Sự đào thải Isoflavone qua nước tiểu (Daidzein, Genistein, Equol, và O-desmethylangolensin) được đo trên các phần dịch từ tất cả các mẫu nước tiểu qua đêm cộng gộp, sử dụng phương pháp sắc ký khí (GC-MS) đầu dò ion được lựa  chọn với khử màu tiêu chuẩn nội bộ (35, 36). Chúng tôi đã mô tả chi tiết phương pháp trước đây (35). CV nội bộ cho nước tiểu kiểm soát chất lượng trùng lặp aliquots là 5% cho tất cả các hợp chất. CV liên chạy cho Daidzein, Genistein, O-desmethylangolensin, Equol, là 12,9%, 22,4%, 16,7%, 14,8%, tương ứng.

Nồng độ Creatinine trong nước tiểu được đo trên cơ sở điều chỉnh động học của phản ứng Jaffe bằng cách sử dụng thuốc thử Roche cho Creatinine trên Roche Cobas. Máy phân tích hóa học Mira Plus (Hệ thống chẩn đoán Roche, Nutley, NJ).

V. Phân tích thống kê

Các nghiên cứu và kiểm tra số liệu được sử dụng để đánh giá sự khác biệt giữa các bệnh chứng thông qua các đặc điểm của người tham gia. Dữ liệu được phân tích, sử dụng phần mềm SAS (phiên bản 9.1; Học viện SAS, Cary, NC) và giá trị P < 0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê.

Dữ liệu Phytoestrogen trong nước tiểu được biểu thị trên mỗi mg Cr, đây là phương pháp thường được sử dụng để điều chỉnh nồng độ Phytoestrogen cho sự thay đổi trong nước tiểu (37- 40) và sự bài tiết trung bình trong cả hai đêm được sử dụng cho một biện pháp đại diện hơn về bài tiết Phytoestrogen thông thường.

Hồi quy Logistic không điều kiện đã được sử dụng để ước tính tỷ lệ chênh lệch (OR) và 95% TCTD để định lượng mối liên quan giữa Isoflavone và u xơ tử cung. Dữ liệu về bài tiết Isoflavone được phân tích cả dưới dạng dữ liệu liên tục và dưới dạng tứ phân, việc chỉ định các tứ phân được dựa trên sự bài tiết của các kiểm soát.

Các yếu tố gây nhiễu tiềm năng sau đây đã được kiểm tra để xác định xem liệu chúng có thay đổi OR 10% không: tuổi, chỉ số khối cơ thể (BMI; tính bằng kg/m2), tình trạng hút thuốc, sử dụng thuốc tránh thai, tiền sử gia đình u xơ tử cung, hàm lượng thực phẩm đậu nành vào một trong hai ngày của thu hồi cấu trúc.

Không có yếu tố nào trong số này thay đổi OR liên tục bằng 10%. Sau khi điều chỉnh theo tuổi, BMI, tiền sử gia đình bị u xơ tử cung và bài tiết trung bình qua 2 đêm của một trong hai Lignan (để phân tích liên quan đến Isoflavone) hoặc Isoflavone (để phân tích liên quan đến Lignans). Thực phẩm đậu nành là nguồn chính của Isoflavone và một phân tích bổ sung được thực hiện dựa trên thực phẩm đậu nành mô hình tiêu thụ.

Đối với phụ nữ không tiêu thụ đậu nành, nồng độ Isoflavone trong nước tiểu hiếm khi > 10 nmol/mg Cr. Do đó, ngoài các phân tích trong đó sự bài tiết giữa người sử dụng và người không sử dụng đậu nành đã được kết hợp. Phân tích được thực hiện với 10 nmol/mg Cr là cao và các Tertiles gần đúng được chỉ định cho những người có bài tiết Isoflavone 10 nmol/mg Cr. Các phân tích chính dựa trên so sánh 170 bệnh  và 173 đối chứng, nhưng các phân tích cũng được thực hiện bằng cách sử dụng các trường hợp và tập hợp các mẫu chứng (n = 90) đã trải qua kiểm tra siêu âm qua âm đạo.

Trong các phân tích này, chúng tôi đã so sánh sự bài tiết Phytoestrogen theo 3 loại đối tượng (nghĩa là các mẫu bệnh, mẫu chứng với u xơ tử cung phát hiện siêu âm và chứng mà không có u xơ phát hiện siêu âm) ước tính mối liên quan giữa bài tiết Phytoestrogen và nguy cơ phụ nữ mắc u xơ phát hiện siêu âm) hoặc không có (kiểm soát mà không có u xơ phát hiện siêu âm) u xơ.

VI. KẾT QUẢ

Các trường hợp hơi lớn tuổi, có nhiều khả năng là người châu Phi, Mỹ và có tiền sử gia đình bị u xơ tử cung, có chỉ số BMI cao hơn và ít có khả năng tiêu thụ thực phẩm đậu nành hơn là các mẫu bệnh chứng (Bảng 1). Mẫu bệnh và mẫu chứng không có khác biệt đáng kể bởi tình trạng người hút thuốc hiện tại, mức độ giáo dục và thu nhập, số lần sinh sống và sử dụng thuốc tránh thai trước đó. 

Bảng 1

Characteristic 

Cases (n = 170) 

Controls (n = 173) 

P1 

Age (y)2 

45.8 ± 6.33 

44.4 ± 6.7 

0.05 

Race/ethnicity [n (%)]4 

 

 

 

    White 

119 (70) 

141 (82) 

<0.01 

    African American 

28 (16) 

6 (4) 

 

    Other5 

23 (14) 

24 (14) 

 

Level of education [n (%)] 

 

 

 

    High school only 

26 (15) 

23 (13) 

0.29 

    > High school but no college graduation 

52 (31) 

42 (24) 

 

    College graduation or more 

92 (54) 

108 (63) 

 

Annual income [n (%)]6 

 

 

 

    ≤ $19 999 

13 (8) 

8 (5) 

0.61 

    $20 000–34 999 

29 (17) 

26 (16) 

 

    $35 000–69 999 

78 (47) 

79 (47) 

 

    ≥ $70 000 

47 (28) 

54 (32) 

 

Maternal or sibling history of uterine fibroids [n (%)] 

 

 

 

    Yes 

33 (19.4) 

20 (11.6) 

0.04 

    No 

137 (80.6) 

153 (88.4) 

 

BMI (kg/m2)2 

29.0 ± 7.4 

26.3 ± 5.9 

<0.01 

Current smoker [n (%)]4 

 

 

 

    Yes 

17 (10.0) 

18 (10.5) 

0.87 

    No 

153 (90.0) 

153 (89.5) 

 

Live births (n)7 

1.5 (0–5) 

1.3 (0–4) 

0.37 

Duration of prior oral contraceptive use (mo)8 

64.8 (0–286) 

56.1 (0–303) 

0.25 

Consumed soy foods [n (%)] 

 

 

 

    Yes 

28 (16.5) 

43 (24.9) 

0.06 

    No 

142 (83.5) 

130 (75.1) 

 

Sự đào thải Isoflavone không điều chỉnh tổng Daidzein, Genistein, Equol và O-desmethylangolensin không khác nhau đáng kể giữa mẫu bệnh và chứng 2.33- 5.82 (khoảng: 0.11–50.80) so với 2.60 – 5.90 (0.16 – 43.53) nmol/mg Cr, tương ứng (P = 0,68). Mẫu bệnh có nghĩa là bài tiết Lignan (tổng lượng Enterodiol và enterolactone) ít hơn so với mẫu chứng: 2.86 – 3.45 (phạm vi: 0.03 – 20.54) so ​​với 4.57 -6.67 (0,06 – 60.29) nmol/mg Cr tương ứng.

Trong phân tích hồi quy Logistic của dữ liệu liên tục, tổng số nước tiểu bài tiết Isoflavone (Bảng 2) và bài tiết của cá nhân Isoflavone không liên quan đến nguy cơ u xơ tử cung. (Bảng 2) Phát hiện Isoflavone cá nhân không khác biệt đáng kể. Khi phân tích được tiến hành với 10 nmol/mg Cr là mức bài tiết cao nhất (n = 5 và n= 9 cho mẫu bệnh và mẫu chứng tương ứng.

Trong các phân tích điều chỉnh, xu hướng này là vẫn còn rõ ràng nhưng không còn đáng kể (Bảng 2). Những xu hướng như vậy là nhìn thấy trên tứ phân của Enterolactone, nhưng không phải Enterodiol, bài tiết, OR được điều chỉnh ở mức cao nhất so với phần tư thấp nhất của bài tiết enterolactone là 0.50 (95%: 0,23, 1,07; P cho xu hướng là 0,07) và cao nhất so với  Phần tư thấp nhất của bài tiết Enterodiol là 1,29 (0,61, 2,70; P cho xu hướng 0,43).

Bảng 2

 

Cases 

Controls 

Unadjusted odds ratio (95% CI) 

Adjusted odds ratio (95% CI)2 

 

n 

n 

 

 

Isoflavone excretion 

 

 

 

 

    Per nmol/mg Cr3 

168 

172 

0.99 (0.96, 1.03) 

1.01 (0.97, 1.05) 

    Per nmol/mg Cr4 

200 

58 

1.00 (0.95, 1.06) 

1.00 (0.94, 1.06) 

    Quartiles (nmol/mg Cr) 

 

 

 

 

        ≤ 0.3955 

48 

43 

1.00 

1.00 

        0.396–0.702 

30 

43 

0.63 (0.34, 1.16) 

0.65 (0.33, 1.26) 

        0.703–1.8985 

45 

43 

0.94 (0.52, 1.69) 

0.86 (0.46, 1.62) 

        ≥ 1.8996 

45 

43 

0.94 (0.52, 1.69) 

1.14 (0.59, 2.18) 

        P for trend 

 

 

0.89 

0.58 

Lignan excretion 

 

 

 

 

    Per nmol/mg Cr7 

170 

173 

0.92 (0.87, 0.98) 

0.95 (0.90, 1.01) 

    Per nmol/mg Cr4 

202 

58 

0.90 (0.84, 0.97) 

0.96 (0.88, 1.04) 

    Quartiles (nmol/mg Cr) 

 

 

 

 

        ≤ 1.3598 

75 

43 

1.00 

1.00 

        1.360–2.5769 

33 

43 

0.44 (0.24, 0.79) 

0.60 (0.32, 1.15) 

        2.577–5.4596 

38 

43 

0.51 (0.29, 0.90) 

0.71 (0.37, 1.37) 

        ≥ 5.460 

24 

44 

0.31 (0.17, 0.58) 

0.47 (0.23, 0.98) 

        P for trend 

 

 

<0.01 

0.07 

Trong số 90 mẫu chứng trong giao thức phụ trợ đã trải qua kiểm tra siêu âm qua ngã âm đạo, 32 (35,6%) được tìm thấy có 1 u xơ tử cung. Điều chỉnh trung bình bài tiết lignin (nmol / mg Cr) trong số các mẫu bệnh (n =168 để phân tích điều chỉnh), chứng với u xơ phát hiện siêu âm (n = 31 để điều chỉnh phân tích) và chứng mà không có u xơ phát hiện siêu âm (n = 58) là 2.2 (95% CI: 1.5, 2.8), 2.6 (1.3, 3.9) và 3.0 (1.9, 4.1), tương ứng. Sự bài tiết isoflavone trung bình tương ứng (nmol / mg Cr) là 3.5 (95%: 2,5, 4,5), 2,3 (0,3, 4,3) và 3,2 (1.5, 4.9), tương ứng. Các thành phần tổng thể Lignan liên tục và đào thải Isoflavone không khác biệt đáng kể so với những gì được quan sát mà không điều chỉnh kết quả kiểm tra siêu âm (Bảng 2). Các phân tích theo nhóm tứ phân Isoflavone hoặc lignan không được thực hiện do số lượng ít mẫu chứng.

VI. KẾT LUẬN

Phytoestrogen, chất chuyển hóa đã được chứng minh là hoạt động như Estrogen và  được xem là chất chống ung thư và một giả thuyết hấp dẫn về tác dụng sinh học của Phytoestrogen là nó xảy ra thông qua việc điều khiển chức năng nội tiết.

Theo nghiên cứu đầu tiên đánh giá mối quan hệ giữa Phytoestrogen và u xơ tử cung. Những phát hiện cho thấy mối liên quan tỷ lệ nghịch giữa bài tiết Isoflavone trong nước tiểu và u xơ tử cung.

Trong một nghiên cứu kiểm soát phụ nữ Ý, những người có u xơ tử cung tiêu thụ Isoflavone được tìm thấy chủ yếu trong đậu nành và được tiêu thụ với số lượng cao hơn người châu Á và với phương Tây. Như vậy, nghiên cứu trong dân số châu Á, người thường tiêu thụ đậu nành sẽ có khả năng chống lại tốt hơn mối quan hệ tiềm năng giữa Isoflavone và nguy cơ tử cung u xơ.

Trong một nghiên cứu đoàn hệ phụ nữ Nhật Bản, sự liên kết giữa đậu nành và nguy cơ cắt tử cung tiền mãn kinh có tỷ lệ nghịch, cho rằng tiêu thụ đậu nành có thể bảo vệ chống lại các tác nhân gây u xơ tử cung, thường dẫn đến  cắt tử cung.

Đáng chú ý, khi so sánh được thực hiện giữa những phụ nữ bị u xơ (nghĩa là phụ nữ có u xơ được công nhận lâm sàng hoặc siêu âm) và phụ nữ không bị u xơ (nghĩa là phụ nữ bị u xơ không được phát hiện lâm sàng hoặc u xơ phát hiện siêu âm).

Tóm lại, những phát hiện của chúng tôi cho thấy Phytoestrogen trong mầm đậu nành so với sự phát triển của u xơ tử cung không có mối liên quan với nhau.

Charlotte Atkinson, Johanna W Lampe, Delia Scholes, Chu Chen, Kristiina Wa¨ha¨la¨, and Stephen M Schwartz


(*) Xem thêm

Bình luận